Arrêté du 3 juin 1994 portant additif no 25 à la Pharmacopée française (10e édition)

JurisdictionFrance
Publication au Gazette officielJORF n°146 du 25 juin 1994
Date de publication25 juin 1994
Record NumberJORFTEXT000000730700
CourtMINISTERE DES AFFAIRES SOCIALES, DE LA SANTE ET DE LA VILLE
Enactment Date03 juin 1994
Le ministre délégué à la santé,
Vu le livre V du code de la santé publique (parties Législative et Réglementaire), et notamment les articles L. 512, L. 568, L. 569 et R. 5001 à R. 5006-1;
Vu l'avis de la Commission nationale de la Pharmacopée,
Arrête:

IL EST PORTE ADDITIONS A LA 10EME EDITION DE LA PHARMACOPEE FRANCAISE POUR LES MONOGRAPHIES ET LES METHODES GENERALES PRECISEES AU PRESENT ARRETE. Art. 1er. - Il est porté additions à la dixième édition de la Pharmacopée française pour les monographies et les méthodes générales:

DOXORUBICINE (CHLORHYDRATE DE)


Doxorubicini hydrochloridum





......................................................

Vous pouvez consulter le tableau dans le JO no 0146 du 25/06/94 Page 9191 a 9199
......................................................



C27H30ClNO11

Mr 580,0


Le chlorhydrate de doxorubicine est le chlorhydrate d'une substance élaborée par certaines souches de Streptomyces coeruleorubidus ou de Streptomyces peucetius ou obtenue par tout autre moyen. Il contient au minimum 98,0 p. 100 et au maximum l'équivalent de 102,0 p. 100 de chlorhydrate de (8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-tridésoxy-!-L-lyxo-hexopyrannosyl) oxy]-6,8,
11-trihydroxy-8- (hydroxyacétyl) -1-méthoxy-7,8, 9,
10-tétrahydronaphtacène-5, 12-dione, calculé par rapport à la substance anhydre et exempte de solvant.

Caractères


Poudre cristalline, rouge orangé, hygroscopique, soluble dans l'eau, peu soluble dans le méthanol, pratiquement insoluble dans le chloroforme.

Identification


Les identifications A et C peuvent être omises quand les identifications B et D sont effectuées. L'identification B peut être omise quand les identifications A, C et D sont effectuées.
A. - Dissolvez 1 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans de l'alcool R et complétez à 100 ml avec le même solvant. Examinée de 220 nm à 550 nm (V.6.19), la solution présente 6 maximums d'absorption respectivement à 234 nm, 252 nm, 288 nm, 475 nm, 495 nm et 530 nm.
B. - Examinez le chlorhydrate de doxorubicine par spectrophotométrie d'absorption dans l'infrarouge (V.6.18). Les maximums d'absorption du spectre obtenu avec la substance à examiner correspondent en position et en intensité relative à ceux du spectre obtenu avec le chlorhydrate de doxorubicine SCR.
C. - Examinez les chromatogrammes obtenus dans l'essai >. La tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner (b) est semblable quant à sa position, sa coloration et ses dimensions à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) et diffère quant à sa position de la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin b.
D. - Dissolvez 10 mg environ de chlorhydrate de doxorubicine dans 0,5 ml d'acide nitrique R, ajoutez 0,5 ml d'eau et chauffez sur une flamme pendant deux minutes. Laissez refroidir, puis ajoutez 0,5 ml de solution de nitrate d'argent R1. Il se forme un précipité blanc.

Essai


Détermination du pH (V.6.3.1). Dissolvez 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans de l'eau exempte de dioxyde de carbone R et complétez à 10 ml avec le même solvant. Le pH de la solution est de 4,0 à 5,5.
Substances apparentées. Opérez par chromatographie sur couche mince (V.6.20.2) en utilisant une plaque recouverte de gel de silice H R.
Solution à examiner (a). Dissolvez 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans 1 ml d'eau et complétez à 5 ml avec du méthanol R.
Solution à examiner (b). Prélevez 1 ml de solution à examiner (a) et complétez à 5 ml avec un mélange de 10 volumes d'eau et de 90 volumes de méthanol R.
Solution témoin (a). Dissolvez 10 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR dans un mélange de 10 volumes d'eau et de 90 volumes de méthanol R et complétez à 5 ml avec le même mélange de solvants.
Solution témoin (b). Dissolvez 10 mg de chlorhydrate de daunorubicine SCR dans un mélange de 10 volumes d'eau et de 90 volumes de méthanol R et complétez à 5 ml avec le même mélange de solvants.
Solution témoin (c). Dissolvez 5 mg d'aglycone de doxorubicine SCR (doxorubicinone) dans du chlorure de méthylène R et complétez à 100 ml avec le même solvant.
Solution témoin (d). Prélevez 1 ml de solution témoin (a) et complétez à 40 ml avec du méthanol R.
Déposez séparément sur la plaque, en bandes de 5 mm, 10 ,l de chaque solution. Développez dans une cuve non saturée, sur un parcours de 15 cm,
avec un mélange de 1 volume d'eau, de 2 volumes d'acide formique anhydre R,
de 15 volumes de méthanol R et de 82 volumes de chlorure de méthylène R.
Laissez sécher la plaque à l'air et examinez immédiatement. S'il apparaît une tache correspondant à l'aglycone de doxorubicine dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner (a), elle n'est pas plus intense que la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (c). S'il apparaît d'autres taches que la tache principale et les taches correspondant à l'aglycone de doxorubicine dans le chromatogramme obtenu avec la solution à examiner (a), aucune d'entre elles n'est plus intense que la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (d).
Acétone et éthanol. Opérez par chromatographie en phase gazeuse (V.6.20.3) en utilisant le dioxanne R comme étalon interne.
Solution à examiner. Dissolvez 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans 1,0 ml d'eau contenant 0,1 p. 100 m/V de dioxanne R.
Solution témoin. Mélangez 0,50 g d'éthanol R, 0,50 g d'acétone R et 1,00 g de dioxanne R et complétez à 100 ml avec de l'eau. Prélevez 10 ml de cette solution et complétez à 100 ml avec de l'eau.
La chromatographie peut être effectuée en utilisant :
- une colonne de verre d'une longueur de 2 m et d'un diamètre intérieur de 3 mm, remplie de terre d'infusoires pour chromatographie R1, imprégnée de 10 p. 100 m/m de polyéthylèneglycol 20 000 R;
- comme gaz vecteur de l'azote pour chromatographie R;
- un détecteur à ionisation de flamme,
en maintenant la température de la colonne à 70 oC, celle de la chambre à injection et celle du détecteur à 125 oC.
- Injectez 1 ,l de chaque solution.
La teneur totale en acétone et en éthanol n'est pas supérieure à 2,0 p. 100 m/m, dont 0,5 p. 100 d'acétone au maximum.
Teneur en eau (V.3.5.6). Déterminée par semi-microdosage sur 0,100 g de chlorhydrate de doxorubicine, la teneur en eau n'est pas supérieure à 4,0 p. 100.
Histamine (V.2.1.6). Effectuez l'essai de façon que la concentration en chlorhydrate de doxorubicine dans le bain à organes ne dépasse pas 100 mg par litre. Le chlorhydrate de doxorubicine ne contient pas plus de 100 ,g de substances histaminiques (calculées en dichlorhydrate d'histamine) par gramme.

Dosage


Opérez par chromatographie liquide (V.6.20.4).
Solution à examiner. Dissolvez 50,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (a). Dissolvez 50,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (b). Dissolvez 10,0 mg de chlorhydrate de doxorubicine SCR et 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine SCR dans la phase mobile et complétez à 50 ml avec la phase mobile. Prélevez 10,0 ml de cette solution et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
La chromatographie peut être réalisée en utilisant :
- une colonne d'une longueur de 0,15 m et d'un diamètre intérieur de 4,6 mm, remplie de gel de silice octadécylsilylé pour chromatographie R (5 ,m);
- comme phase mobile, à un débit de 0,8 ml par minute, un mélange de 5 volumes de méthanol R1, de 45 volumes d'acétonitrile R et de 50 volumes d'une solution contenant 0,288 p. 100 m/V de laurylsulfate de sodium R et 0,230 p. 100 m/V d'acide phosphorique R;
- comme détecteur, un spectrophotomètre réglé à 254 nm.
Injectez à 6 reprises 20 ,l de solution témoin (b). L'essai n'est valable que si:
- la résolution entre les pics correspondant respectivement à la doxorubicine et à l'épirubicine n'est pas inférieure à 2,0,
- l'écart type relatif de la surface du pic de la doxorubicine n'est pas supérieure à 1,0 p. 100.
Si nécessaire, ajustez les conditions opératoires. Injectez 20 ,l de solution à examiner et 20 ,l de solution témoin (a) et calculez la teneur pour cent en C27H30ClNO11.
Le chlorhydrate de doxorubicine destiné à la préparation de formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale, sans autre procédé approprié de stérilisation, satisfait également à l'essai suivant:
Stérilité (V.2.1.1).
Le chlorhydrate de doxorubicine destiné à la préparation de formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale sans autre procédé approprié d'élimination des pyrogènes satisfait également à l'essai suivant: Endotoxines bactériennes (V.2.1.9). La concentration maximale permise en endotoxines est de 2,2 U.I. par milligramme.

Conservation


En récipient étanche. Si la substance est stérile, elle est conservée en récipient stérile, étanche, à fermeture inviolable.

Etiquetage


L'étiquette indique:
- dans les cas appropriés, que la substance est stérile;
- dans les cas appropriés, que la substance est exempte d'endotoxines bactériennes.

VII.1.1. REACTIFS


Méthanol R 1. Le méthanol R 1 satisfait aux exigences de la rubrique Méthanol R et à l'exigence supplémentaire suivante:
Transmittance minimale (V.6.19):
20 p. 100 à 210 nm;
50 p. 100 à 220 nm;
75 p. 100 à 230 nm;
95 p. 100 à 250 nm;
98 p. 100 à 260 nm et plus,
l'eau étant utilisée comme liquide de compensation.

IMMUNOGLOBULINE HUMAINE NORMALE


Immunoglobulinum humanum normale

Définition


L'immunoglobuline humaine normale est une préparation liquide ou cryodesséchée contenant des immunoglobulines, principalement l'immunoglobuline G (IgG). D'autres protéines peuvent être présentes.
L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG de sujets normaux. La préparation est destinée à être administrée par voie intramusculaire.
L'immunoglobuline humaine normale est obtenue à partir de plasma qui est conforme aux exigences de la monographie Plasma humanum ad separationem.
Aucun antibiotique n'est ajouté au...

Pour continuer la lecture

SOLLICITEZ VOTRE ESSAI

VLEX uses login cookies to provide you with a better browsing experience. If you click on 'Accept' or continue browsing this site we consider that you accept our cookie policy. ACCEPT